摘要:研究背景和目的糖尿病创面是糖尿病常见并发症,具有病程长、易复发等特点,给患者带来极大困扰,探寻其病理机制及治疗具有重要意义。巨噬细胞和成纤维细胞是创面中的重要效应细胞。现发现ADAM-10调控细胞粘附、生长、迁移等过程。但ADAM-10在糖尿病创面中的具体机制尚不明确。本研究探究ADAM-10在巨噬细胞、成纤维细胞中的调控作用;及其在糖尿病创面愈合过程中的作用机制;结合药物治疗创面,验证研究结果。研究方法1.临床上筛选慢性难愈合创面,随机分组:湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MM)组、重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(rb-b FGF)组。在治疗第3、10天,取肉芽及少量上皮组织,免疫荧光(IF)染色ADAM-10、MMP-12,观察蛋白变化特点。2.对sh ADAM-10 RAW264.7细胞进行蛋白组学分析,筛选差异蛋白,并进行生物信息学分析。3.对RAW264.7和J774a.1细胞,进行sh ADAM-10(sh)或EX ADAM-10(EX)干预,随后给予脂多糖(LPS)或MMP-12抑制剂+LPS(MMP-12inh+LPS)刺激,检测细胞活力、基因转录、蛋白表达等情况。4.对L929成纤维细胞进行EX干预,随后LPS刺激,观察细胞活力、ADAM-10以及其它蛋白表达水平。5.正常、糖尿病大鼠分别制备创面,分组为急性(Acute)组、模型(Model)组、MM组以及rb-b FGF组。观察第3、7、10、14天的创面情况;创面率;病理结构;亚细胞结构;ADAM-10转录水平;蛋白表达及定位情况。结果1.慢性难愈合创面治疗第3天,MM组内ADAM-10、MMP-12表达均低于rb-b FGF组。相较于治疗第3天,第10天ADAM-10表达增加;MMP-12降低;MM增加ADAM-10作用低于rb-b FGF;rb-b FGF降低MMP-12作用明显。2.sh RAW264.7细胞蛋白组学检测结果显示:干扰ADAM-10影响创面愈合相关的多种生物学过程,并导致MMP-12和AKT降低。3.巨噬细胞中(1)对较于CON组,1000ng/ml的LPS作用9 h~24 h增加细胞活力(P<0.05);1.5μmol/L的MMP-12inh作用12 h~36 h对细胞活力无影响(P>0.05)。LPS作用12 h显著降低ADAM-10、增加MMP-12基因转录水平(P<0.01);LPS增加MMP-12、i NOS、T...
学位论文
ADAM-10在糖尿病创面修复中的作用机制研究
期刊论文
55例巨大尖锐湿疣治疗体会
摘要:目的了解微波手术联合白介素-2及美宝湿润烧伤膏(MEBO)治疗巨大尖锐湿疣的疗效。方法微波手术清除疣体后皮损下注射白介素-2并在皮损上外涂MEBO后连续观察12周,随访至术后8个月。结果54例创面2周内愈合,1例3周内愈合,6例创面外复发,复发率10.9%,治疗期间不良反应轻微,无创面感染。结论微波联合白介素-2及MEBO治疗巨大型尖锐湿疣术中出血少,安全性高,创面愈合快,治愈率高,复发率低,疗效确定。
期刊论文
34例非缺血性糖尿病足中西医结合治疗临床观察
摘要:目的:观察中西医结合治疗非缺血性糖尿病足的临床疗效。方法:将非缺血性糖尿病足68例随机分为两组。两组均予控制感染、降糖、降压、降脂等西药综合基础治疗,治疗组在此基础上同时予中药内服黄芪桂枝五物汤,且外敷湿润烧伤膏及足浴治疗;对照组予常规局部清创,凡士林纱布外敷。两组均以3个月为1个疗程。结果:治疗组总有效率91.18%,对照组总有效率85.29%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组;两组治疗后空腹血糖、总胆固醇与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05),治疗组改善优于对照组。结论:中西医结合治疗非缺血性糖尿病足具有低花费、低截肢率、低复发率等优势,临床疗效确切。