摘要：目的:本研究将从环鸟苷酸腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(Cyclic guanine nucleotide adenine nucleotide synthetase-Stimulator of interferon genes,cGAS-STING)通路入手,明确湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(Moist exposed burn therapy/Moist exposed burn ointment,MEBT/MEBO)能否通过调控cGAS-STING信号通路减轻创面组织炎症反应状态,从而加快糖尿病创面修复的进程,为之后的临床治疗和科学研究提供可靠的参考数据。方法:1.通过网络药理学数据库筛选出MEBT/MEBO治疗糖尿病创面的活性成分和关键靶点,并对其进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析和蛋白质相互作用网络(Protein-protein interaction,PPI)分析,对活性成分和关键靶点进行分子对接验证其结合能力。2.动物实验验证:(1)选取48只Wistar雄性大鼠随机分为4组:空白组、MEBO组、贝复新组、对照组,其中空白组构建正常大鼠急性创面模型,MEBO组、贝复新组和对照组构建糖尿病大鼠创面模型。(2)通过HE染色观察各组大鼠造模后第3、7、14天创面愈合情况、组织形态学变化。(3)采用Western Blot、Real-time qPCR检测cGAS-STING通路相关蛋白表达变化差异及mRNA转录水平差异。结果:(1)通过网络药理学方法筛选出77个湿润烧伤膏和糖尿病创面的交集靶点,显示刺槐素、汉黄芩素、槲皮素、吴茱萸次碱等为湿润烧伤膏核心活性成分,对交集靶点进行PPI网络分析筛选出TP53、TNF、HSP90AA1等关键靶点,KEGG富集分析结果显示TNF、PI3K-Akt、AGE-RAGE信号通路在湿润烧伤膏对糖尿病创面的治疗中起到重要作用,GO富集分析结果显示这些交集靶点的生物过程主要涉及炎症反应调节和血管新生过程。我们进一步对核心活性成分和关键靶点进行分子对接,结果显示均具有较强结合活性。(2)创面愈合情况:造模后第3天,各组之间的创面愈合率无明显差异(P>0.05);造模后第7、14天,与对照组相比,空白组、MEBO组和贝复新组的创面愈合...

摘要：目的：探讨全蝎软膏对糖尿病皮肤溃疡大鼠模型EGF、PDGF及其受体表达的影响及创面愈合的机理。方法：60只大鼠随机分为对照组、模型组、湿润烧伤膏组和全蝎软膏组，每组15只。建立糖尿病皮肤溃疡大鼠模型，干预后7天及14天，观察并比较大鼠创面愈合率和血清中表皮生长因子(epidenllal giiilllh factor, EGF)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)及其受体水平。结果：全蝎软膏组、湿润烧伤膏组与模型组7 d、14 d同时间点比较创面愈合率，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；全蝎软膏组、湿润烧伤膏组7 d、14 d同时间点比较，差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示，EGF的表达水平，全蝎软膏组、湿润烧伤膏组与模型组比较，7 d差异有统计学意义(P<0.05);14 d差异无统计学意义(P>0.05)。EGFR的表达水平，全蝎软膏组与湿润烧伤膏组、模型组、空白组7 d、14 d同时间点比较，差异无统计学意义(P>0.05)。PDGFB的表达水平，全蝎软膏组、湿润烧伤膏组与模型组7 d、14 d同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)。PDGFRB的表达水平，7 d全蝎软膏组与湿润烧伤膏组、模型组、空白组比较，差异无统计学意义(P>0.05);14 d全蝎软膏组、湿润烧伤膏组与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论：全蝎软膏可影响糖尿病皮肤溃疡大鼠模型EGF、PDGF及其受体的表达，促进糖尿病创面愈合。

摘要：目的：探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏（moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment, MEBT/MEBO）对糖尿病创面中TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路表达的影响。方法：将48只Wistar雄性大鼠随机平均分为对照组、模型组、美宝组和贝复新组。其中对照组构建急性创面模型，其余组构建糖尿病创面模型。随后美宝组和贝复新组分别采用湿润烧伤膏和重组牛碱性成纤维生长因子进行换药，对照组及模型组采取生理盐水进行换药。通过H&E染色、免疫荧光法及实时荧光定量PCR检测观察各组创面第3、7、14天愈合情况及TXNIP、NLRP3及Caspase-1表达情况。结果：（1）治疗第3天，对照组创面愈合率高于模型组，且具有统计学差异性（P<0.05）；治疗第7、14天，对照组、美宝组和贝复新组创面愈合率高于模型组（P<0.05）。（2）治疗第3、7、14天，对照组、美宝组和贝复新组的TXNIP、NLRP3表达量低于模型组（P<0.05）：治疗第3、7、14天，对照组和美宝组的Caspase-1表达量低于模型组（P<0.05）。结论：MEBT/MEBO可通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路表达，减轻糖尿病创面的炎症反应，从而促进糖尿病创面的愈合。

摘要：目的 探讨糖尿病大鼠难愈合创面再上皮化的病理变化及湿润暴露疗法/湿润烧伤膏（MEBT/MEBO）对其干预的机制。方法 80只Wistar雄性大鼠，随机取18只作为急性创面组，其余大鼠建立糖尿病创面模型。将糖尿病创面造模成功的54只大鼠随机分为糖尿病创面组、MEBT/MEBO组、贝复新组，每组18只。各组大鼠换药前均以呋喃西林液清洁创面，急性创面组和糖尿病创面组均外敷2层生理盐水纱布，MEBT/MEBO组外敷2层MEBO纱条（0.2 g/cm2）,贝复新组外敷2层贝复新浸透纱布（60 IU/cm2）,均每日换药2次。分别于造模后第3,7,14天，统计各组创面愈合率，HE染色和Masson染色观察创面病理变化，免疫荧光观察创面组织中层黏连蛋白3（LAMA3）蛋白表达情况，RT-PCR法检测创面组织中LAMA3、整合素α3（ITGA3）、E盒结合锌指蛋白1（ZEB1）mRNA表达量。结果 造模后第7,14天，糖尿病创面组创面愈合率均明显低于其他组（P均<0.05）,MEBT/MEBO组和贝复新组比较差异无统计学意义（P均>0.05）。HE染色和Masson染色显示：造模后第3天，各组创面均处于炎症浸润状态；造模后第7天，糖尿病创面组创面处于炎症浸润状态，胶原纤维稀疏，边缘表皮增厚且无明显迁移，其他组炎症浸润均减轻，表皮增厚并明显迁移；造模后第14天，糖尿病创面组创面仍有炎症浸润，表皮再上皮化不全，其他组创面表皮覆盖且再上皮化明显。造模后第3,7,14天，糖尿病创面组创面组织中LAMA3蛋白阳性表达光密度值和LAMA3、ITGA3 mRNA表达量均明显低于其他组（P均<0.05）,ZEB1 mRNA表达量均明显高于其他组（P均<0.05）,MEBT/MEBO组创面组织中LAMA3蛋白阳性表达光密度值和LAMA3、ITGA3、ZEB1mRNA表达量与贝复新组比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 糖尿病大鼠难愈合创面再上皮化延迟，而MEBT/MEBO能促进创面再上皮化修复，其机制可能与上调再上皮化区LAMA3、ITGA3表达和下调ZEB1表达有关。