摘要：目的:建立糖尿病大鼠创面动物模型,以MMPs/TIMP系统为切入点,探讨皮肤再生医疗技术(湿润暴露疗法/湿润烧伤膏;Moist exposed burn therapy,MEBT/Moist exposed burn ointment,MEBO)促进糖尿病创面愈合的作用机制,为MEBT/MEBO干预糖尿病创面修复提供理论依据,进一步指导临床。方法:110只SPF级雄性SD大鼠,随机选取86只大鼠制备糖尿病模型,其余24只大鼠正常喂养。糖尿病模型采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备,高脂高糖饲料喂养4周后,禁食12 h,腹腔注射STZ(40mg/kg,1ml/kg),48h后再一次腹腔注射STZ(40mg/kg,1ml/kg)。糖尿病造模后随机血糖≥16.7 mmol/L,且体重明显下降则视为糖尿病大鼠模型诱导成功。糖尿病模型诱导成功后进行大鼠创面模型的制备,随机选取造模成功的糖尿病大鼠(72只)和正常大鼠(24只)制备创面模型,在大鼠背部印出18mm大小圆形标记,剪除其全层皮肤,深至筋膜,制备创面模型。创面制备结束后,将糖尿病大鼠创面模型分成模型组、MEBO组、贝复济组,每组各24只;正常大鼠创面模型为空白组,24只。各组大鼠每日换药,于干预治疗后第4d、6d和12d分别选取8只大鼠,观察创面情况,并计算创面愈合速率,麻醉后取相同位点的创面组织,用于开展病理检测和实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和Western Bolt检测。结果:(1)大鼠体重、血糖水平情况:糖尿病造模前,正常组和糖尿病模型组体重、血糖比较差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病造模后,糖尿病模型组平均血糖大于16.7 mmol/L,血糖水平显著高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.01),且体重显著低于正常组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)创面愈合率:在第4d、6d和12d,空白组>MEBO组和贝复济组>模型组。第4d、6d和12d,空白组创面愈合率均高于模型组、MEBO组和贝复济组,差异均有统计学意义(P<0.01);MEBO组和贝复济组创面愈合率均高于模型组,差异均有具有统计学意义(P<0.01)。(3)创面病理显示:在第4d和第6d,模型组胶原纤维含量较少,炎性细胞浸润较多;空白组、MEBO组胶原纤维含量较多且炎性细胞浸润较少。第12d,空白组胶原纤维丰富致密、排列规整;...

摘要：目的:(1)通过单细胞测序(single-cell RNA-sequencing,sc RNA-seq)技术分析糖尿病足创面愈合组织(healing diabetic foot ulcer,Healing DFU)和非愈合组织(DFU)中CC类趋化因子配体2(c-c motif ligand 2,CCL2)、非典型趋化因子受体1(atypical chemokine receptors 1,ACKR1)与组织干细胞、内皮细胞的关系,从而进一步探究其影响创面愈合的机制;(2)探讨MEBO湿润烧伤膏在小鼠DFU创面CCL2-ACKR1信号轴的活化作用以及通过影响内皮细胞的活性促进创面愈合的分子作用机制。方法:(1)通过单细胞测序技术分析Healing DFU、DFU创面组织中组织干细胞、内皮细胞基因本体(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析结果;细胞亚群通讯数量、强度及相互作用差异性;进一步确定两种创面组织内特异性信号通路及其配体-受体对比分析;(2)我们将48只C57BL/6Jnifdc小鼠作为研究对象,随机将其分为4组,分别为急性创面组(Acute组,n=12),模型组(Model组,n=12),贝复新组(GF组,n=12),湿润烧伤膏组(MEBO组,n=12)。除外急性创面组,其余3组小鼠连续5天腹腔内注射链脲佐菌素(50mg/kg),连续饲养8周后取尾部静脉血确定模型建立成功性。待糖尿病模型建立成功后,在小鼠背部全层皮肤处制备缺损创伤模型,Acute组和Model组小鼠创面滴加生理盐水(20μL),GF组小鼠创面外用贝复新(20μL),MEBO组外用湿润烧伤膏(20μL),直到药物充分吸收。分别于DFU模型建立后3d、7d、14d取小鼠创面愈合组织。将各时点切取的组织一部分装入冻存管置入液氮中,并及时转移至-80℃冰箱,另一部分冰冻包埋剂处理,-20℃冰箱保存。确定各组小鼠创面愈合比率;观察各组小鼠3d、7d、14d创面愈合情况;免疫荧光化学染色分析14d后各创面组织内CCL2、ACKR1的表达;蛋白印迹法(Western blot,WB)分析各组小鼠3d、7d、14d创面CCL2、ACKR1的表达水平。结果:(1)创面相关的差异基因表达分析显示,愈合创面与未愈合创面的组织干细胞共有1948个差异基因,其中1198个基因被上调,685基因被下调;组织干细胞GO富集功能分析结果表明,其与创面愈合密切相关;组织干细胞中CCL2-ACKR1信号通路活性对内皮细胞亚群生物活性产生影响,最终促进DFU创面的愈合;(2)随着时间的延长,各组小鼠的创面组织体现出逐渐愈合的趋势,急性创面组小鼠愈合情况好于DFU模型组;贝复新及MEBO湿润烧伤膏的干预可以加速DFU小鼠创面的愈合情况,其中MBEO组体现出最好的疗效;(3)DFU小鼠创面组织内CCL2、ACKR1的荧光强度低于急性创面组;贝复新及MEBO湿润烧伤膏的干预均可以上调DFU小鼠创面组织内CCL2、ACKR1的强度,MEBO组创面组织内CCL2、ACKR1的荧光强度最高;(4)Acute组随时间变化其创面组织内的CCL2、ACKR1蛋白表达量呈现出持续升高的趋势,表达量明显高于Model组,贝复新及MEBO湿润烧伤膏的干预均可以上调DFU小鼠创面组织内CCL2、ACKR1的强度。结论:(1)DFU小鼠创面组织内CCL2、ACKR1表达失调,MEBO的干预可以逆转DFU组小鼠创面组织内CCL2、ACKR1失调现象;(2)MEBO通过活化组织干细胞激活CCL2-ACKR1信号轴,促进创面组织血管内皮细胞的生成,最终促进创面愈合。

摘要：抗肿瘤药物具有较强的细胞毒性，静脉注射或静脉滴入时不应产生血管外渗，苦药物漏出血管外达组织间隙时，常可造成局部肿痛、及皮肤坏死。本组所报道的13例分别为长春新碱（Vincristinum）、阿霉素（Doxorubicin）、和丝裂霉素C（Mitomycine）所致伤。7例皮肤坏死范围较小的创面直接用湿润烧伤膏（MEBO）治愈；6例皮肤坏死较深、范围较大的创面采用MEBO与手术方法联合治疗，均获得临床治愈。作者还就MEBO在这种创伤创面上的特殊作用进行了讨论。

摘要：Radiation dermatitis is a?common sequela of radiation therapy; up to 95% of patients will develop moderate-to-severe skin reactions. No criterion standard currently exists for the treatment of acute radiation-induced skin toxicity. It is therefore imperative to develop a greater understanding of management options available to allow clinicians to make informed decisions when managing radiation oncology patients. This literature review discusses the topical agents that have been studied for the treatment of acute radiation dermatitis, reviews their mechanisms of action, and presents a treatment algorithm for clinicians managing patients experiencing radiation dermatitis.