摘要：目的:许多miRNAs对皮肤有特定功能,miRNA广泛参与了机体皮肤发育,包括表皮细胞的增殖、分化、衰老及毛囊的发育,miRNA-203是第一个被发现在表皮及毛囊丰富表达的miRNA, miRNA-203在皮肤中的表达比在其他器官中高出100倍,被称为是"皮肤特异性的miRNA",它可通过直接抑制p63基因表达而促进表皮分化。研究表明,miRNA-203表达与皮肤分化和分层密切相关。临床实践中应MEBT/MEBO治疗慢性难愈合性创面,发现MEBO能显著缩短创面愈合时间,减少瘢痕愈合;进一步研究发现MEBO/MEBO能明显提高创面肉芽组织VEGF、bFGF、EGF基因及蛋白表达,最终加快创面愈合的进程,减少疤痕形成。尽管我们的研究初步揭示了MEBO防治慢性难愈合创面的部分机制,但是MEBO是通过何种途径调节以上基因及蛋白表达的呢?这个问题还有待进行更深入的研究。鉴于miRNA是一类小分子的非编码调控基因,而且人类中大部分的蛋白编码基因受miRNA调控,所以我们研究目的是证明MEBT/MEBO可以通过对miRNA-203的调控来促进慢性难愈合创面恢复。方法:参照付小兵等全层皮肤缺损法和沈氏改良塑料环肉芽肿定量法经改进制成大鼠慢性难愈合创面模型。健康成年SPF级Wistar雄性大鼠250只,12周龄,体重220g～250g,适应性喂养1周后,随机分为:空白组50只、对照组50只、慢性难愈合创面组150只。空白组大鼠不作任何有损伤性处理;对照组大鼠按上述模型建立方法在造模部位行全层皮肤切除,但不注射氢化可的松;慢性难愈合创面组大鼠按上述方法制备慢性难愈合创面模型,然后按处理方法随机分为模型组、MEBO组和贝复济组,每组50只,各组创面制备后立即用药治疗。模型制备完成后,各组于1d、3d、7d、11d、14d共5个时相点随机取10只大鼠,尾静脉注射适量的多功能纳米探针,然后利用小动物活体成像系统,进行miRNA-203的活体原位荧光成像与分析检测。活体原位荧光成像与分析检测完成后,对大鼠作病理切片,Western Blot检测HIF-1α、PTEN、VEGFR2、PI3K、MMP2、p-Akt蛋白表达。结果:MEBO可以通过PTEN/Akt/VEGF信号通路影响血管内皮细胞的生长,调控血管新生;通过PTEN/Akt/EGF信号通路影响表皮细胞的增殖和爬行,调控再上皮化的过程,进而促进细胞生长因子产生和修复创面。而MEBO可以促进miRNA-203的表达,而miRNA-203又可以调节PTEN表达水平的变化。结论:PTEN-Akt-VEGF/EGF通路可以接受miRNAs调节而发挥相应作用,而MEBT/MEBO可以通过对miRNA-203的调控来促进慢性难愈合创面恢复。所以miRNA-203在MEBO发挥防治慢性难愈合创面作用过程中起到重要的作用。
摘要：目的:本研究探究“补托法”联合湿润烧伤膏换药、单纯湿润烧伤膏换药两种干预方法对Ⅲ、Ⅳ期压疮创面基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶2抑制因子(TIMP2)蛋白表达的影响及临床疗效的差异。方法:选取符合本研究纳入标准的60例压疮患者,将其随机分成治疗组和对照组2组,每组30例。两组患者均予基础治疗;实验组用湿润烧伤膏外用+八珍汤加减,对照组仅外用湿润烧伤膏换药,两组换药频率均为2次/天,连续3周。于治疗第0、7、14、21日根据压疮情况评分表评分、创面缩小率、创面腐肉净化时间及创面生肌时间的差异来观察两组临床疗效,免疫组化(IHC)分析MMP2、TIMP2的表达情况。结果:本研究过程中治疗组脱落7例,对照组脱落8例,最终完成45例。(1)有效率:治疗组总有效率95.65%,显效率30.43%;对照组总有效率36.36%,显效率4.55%,治疗组创面有效率及显效率明显高于对照组(P<0.05)。(2)创面缩小率:两组治疗第1周创面缩小率方面疗效相当(P>0.05),治疗2、3周后,治疗组创面缩小率明显高于对照组(P<0.05)。(3)创面情况总评分:组间比较,治疗前及治疗第1、2周,两组在创面情况总评分方面无显著差异(P>0.05),第3周,治疗组创面情况评分低于对照组(P<0.05);组内比较,两组创面情况评分均在治疗第2、3周与治疗前相比有显著差异(P<0.05)。(4)各项评分比较:组间比较:基于创面面积评分、渗液情况评分、组织类型评分,两组在治疗1、2周时无显著差异(P>0.05),在治疗第3周,开始显示出差异(P<0.05),可认为治疗组在改善创面面积、渗液情况、组织类型方面疗效优于对照组;基于创面深度进行评分,在不同治疗阶段,两组在创面深度方面的评分均无差异(P>0.05);组内对比,治疗组在创面面积、渗液情况、创面深度、创面组织类型方面,在治疗第3周的差异有统计学意义(P<0.05),对于组织类型来说,在各阶段均有统计学差异(P<0.05)。对照组不同治疗阶段,在创面面积方面在第3周开始有显著差异(P<0.05),对于渗液情况,在治疗第2、3周与治疗前相比具有统计学差异(P<0.05),对于创面组织类型,在不同治疗阶段的差异均有统计学意义(P<0.05),但对照组不同治疗阶段创面深度无显著差异(P>0.05)。(5)两组在创面腐肉净化时间及创面生肌时间方面的差异均有统计学意义(P<0.05),即...