摘要：目的:糖尿病皮肤溃疡是临床难愈性创面中比较公认的棘手问题,临床上综合治疗方法繁多,但中医中药方面治疗手段较匮乏,尤其愈合机制及抗氧化机制方面基础研究较少。本实验研究是通过观察外用烧伤中药湿润烧伤膏(MEBO)对糖尿病皮肤溃疡模型小鼠创面愈合情况、病理方面改变的影响,进一步评价MEBO对糖尿病皮肤溃疡小鼠创面愈合机制的干预作用。通过检测小鼠血清SOD、GSH-px含量,皮损处肌肉组织中Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达水平,探讨MEBO对糖尿病皮肤溃疡小鼠创面抗氧化作用及氧化应激的调控机制,为临床应用湿润烧伤膏治疗糖尿病皮肤溃疡提供更多的科学实验数据。材料与方法:SPF级雄性昆明种小鼠40只,实验前一天,禁食24小时,次日采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法,诱导糖尿病小鼠模型,注射STZ 72小时后,随机检测血糖2次或2次以上,大于或等于16.7mmol/L确定糖尿病小鼠模型成功复制。然后给予小鼠背部去毛,用手术刀于背部将皮肤做“井”字形切口,切口长1cm左右,深度至暴露肌肉层。同时将复制成功的糖尿病小鼠模型随机分为3组,每组10只:分别为模型对照组、湿润烧伤膏组(实验组)、康复新液对照组(阳性对照组),另设健康小鼠作为空白对照组。阳性对照组和实验组分别给予康复新液及湿润烧伤膏进行外用药物换药干预创面,每日一次,连续用药7天。1周后,连续观察伤口愈合情况并做详细记录;经小鼠球后静脉丛采集全血,检测血清中SOD、GSH-PX抗氧化酶含量;HE染色法观察肌肉组织的病理变化;采集伤口部位肌肉组织,分为两块,一块儿直接冻存,用于western-blot法检测Nrf2、NQO1、HO-1表达水平;另一块固定于4%多聚甲醛溶液中,用于IH C法检测Nrf2、NQO1、HO-1表达水平。结果:1.创面愈合情况:湿润烧伤膏组,康复新液组创面愈合量率明显优于模型组对照组(p<0.01),愈合速度较快。湿润烧伤膏组,康复新液组,模型对照组与空白对照组创面愈合率比较差异显著(p<0.01),具有统计学意义;2.HE染色观察:造模用药1周后肌肉组织镜下病理显示4组间观察有明显差异性;3.比色法检测:湿润烧伤膏组、康复新液组糖尿病小鼠血清中SOD、GSH-px抗氧化酶含量与模型对照组相比有明显差异性(p<0.01),湿润烧伤膏组、康复新液组,模型对照组SOD、GSH-px抗氧化酶含量与空白对照组相比有明显差异性(p<0.01),具有统计学...

摘要：目的 探讨湿润烧伤膏对糖尿病皮肤溃疡小鼠肌肉组织中核因子NF-E2相关因子（nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2）、醌氧化还原酶-1(nadph:quinone oxidoreductase-1, NQO1)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO1)蛋白表达水平的影响。方法 自2020年12月至2021年5月，北部战区总医院烧伤整形科选取40只健康小鼠，其中30只小鼠采用链脲佐菌素腹腔注射法诱导糖尿病小鼠模型成功，小鼠背部做溃疡创面。分组：湿润烧伤膏组（实验组）、康复新液组（阳性对照组）、模型对照组，空白对照组（健康小鼠），每组10只小鼠。实验组和阳性对照组分别给予湿润烧伤膏及康复新液外用换药干预创面，模型对照组和空白对照组不予处理。2周后，采用Western blot法和IHC法检测Nrf2、NQO1、HO1蛋白表达水平，比较4组间的差异。利用凝胶成像分析系统测定目的蛋白灰度值/内参蛋白β-actin灰度值的比值代表该蛋白的相对表达水平，同时数码显微镜下随机视野观察蛋白的平均光密度值作为该蛋白的相对表达水平，并进行对比分析。结果 用药2周后实验组、阳性对照组中Nrf2、NQO1、HO1蛋白表达水平高于模型对照组，其差异具有统计学意义（P<0.01）；实验组、阳性对照组，模型对照组中Nrf2、NQO1、HO1蛋白表达水平与空白对照组比较，其差异具有统计学意义（P<0.01）；蛋白表达电泳图提示，实验组中蛋白表达灰度值/内参蛋白β-actin灰度值的对比最明显，数码显微镜下观察实验组胞浆内Nrf2、NQO1、HO1蛋白表达数量明显增多，4组间差异明显。结论 湿润烧伤膏治疗糖尿病小鼠溃疡创面后，Nrf2、NQO1、HO1蛋白表达水平均明显增高。

摘要：Ethnopharmacological relevance The diabetic wound is one of the common chronic complications of diabetes, which seriously affects patients’ quality of life and even causes disability and death. Traditional Chinese medicine (TCM) is a unique and precious resource in China, which has a good curative effect and safety. At present, it has been found that Chinese herbal compounds and effective active ingredients can effectively promote diabetic wound healing, and its mechanism needs to be further studied. Signaling pathways are involved in the pathogenesis and progression of diabetic wounds, which is one of the main targets for the pathologic mechanism of diabetic wounds and the pharmacological research of therapeutic drugs. Aim of the review This study has been carried out to reveal the classical signaling pathways and potential targets by the action of TCM on diabetic wound healing and provides evidence for its clinical efficacy. Materials and methods “diabetic wound”, “diabetic foot ulcer”, “traditional Chinese medicine”, “natural plant” and “medicinal plant”, were selected as the main keywords, and various online search engines, such as PubMed, Web of Science, CNKI and other publication resources, were used for searching literature. Results The results showed that TCM could regulate the signaling pathways to promote diabetic wound healing, such as Wnt, Nrf2/ARE, MAPK, PI3K/Akt, NF-κB, Notch, TGF-β/Smad, HIF-1α/VEGF, which maintaining inflammatory interaction balance, inhibiting oxidative stress and regulating abnormal glucose metabolism. Conclusion The effect of TCM on diabetic wound healing was reflected in multiple levels and multiple pathways. It is envisaged to carry out further research from precision-targeted therapy, provide ideas for screening the core target of TCM in treating diabetic wounds and create modern innovative drugs based on this target.

摘要：目的 探讨皮肤再生医疗技术(MEBT/MEBO)对大鼠慢性难愈合创面组织内核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路的影响。方法 选取90只SPF级Wistar雄性大鼠适应性饲养1周后，采用随机数表法将其随机分为空白组、对照组、模型组、MEBO组和贝复新组，每组18只。其中空白组大鼠只做备皮处理，对照组大鼠建立急性创面模型，模型组、MEBO组和贝复新组大鼠建立慢性难愈合创面模型。模型建立后，空白组大鼠备皮处皮肤及对照组、模型组大鼠创面予以生理盐水纱布换药处理，MEBO组大鼠创面予以湿润烧伤膏(MEBO)药纱换药处理，贝复新组大鼠创面予以重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶药纱换药处理，对比观察各组大鼠创面愈合率、组织病理学变化情况以及皮肤/创面组织内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及Nrf2、HO-1、NQO1蛋白与HO-1、NQO1 mRNA表达水平。结果 干预第3天，各组大鼠创面愈合率尤以对照组最高、贝复新组次之(P均<0.05);干预第7、14天，各组大鼠创面愈合率尤以MEBO组最高、贝复新组次之(P均<0.05)。HE染色结果显示，干预第3、7、14天，对照组、MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内坏死细胞及炎性细胞逐渐减少，成纤维细胞与毛细血管逐渐增多，而模型组大鼠创面组织内坏死细胞和炎性细胞减少不明显；Masson染色结果显示，干预第3、7、14天，对照组、MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内胶原纤维由细少且紊乱逐渐趋于粗大且平整，而模型组大鼠创面组织内胶原纤维虽逐渐增粗、增多，但排列仍较紊乱。干预第7天，对照组、MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内MDA表达水平均明显低于模型组(P均<0.05);干预第3、7天，对照组、MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内SOD表达水平均明显高于模型组(P均<0.05)。干预第3、7天，MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内Nrf2、HO-1、NQO1蛋白以及HO-1、NQO1 mRNA表达水平均明显高于空白组、对照组和模型组(P均<0.05),且干预第7天，MEBO组大鼠创面组织内Nrf2、HO-1蛋白以及HO-1 mRNA表达水平均明显低于贝复新组(P均<0.05)。结论 MEBT/MEBO可能能够通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路减轻大鼠慢性难愈合创面氧化应激损伤，促进创面再生修复。