摘要:目的:从p38MAPK信号通路探讨皮肤再生医疗技术(MEBT/MEBO)对大鼠慢性难愈合皮肤创面的修复机制。方法:(1)实验一:SPF级10~12周,体重在220g250g之间,SD雄性大鼠40只,一周适应性喂养,按照随机原则抽取10只大鼠作为空白组,空白组大鼠仅作皮肤全层切除,不再进行药物干预。剩余30只大鼠注射醋酸氢化可的松形成慢性难愈合创面模型,随机分为模型组、MEBO组和贝复济组,每组10只。造模后第二天用药治疗。换药前各组均以1/5000呋喃西林溶液清洁创面,每天换药2次。在造模后第3天、第7天、第14天观察创面情况、测量并计算各组创面愈合率,观察计算创面愈合时间。(2)实验二:同实验一要求的大鼠80只,按照随机原则抽取20只大鼠作为空白组,同实验一的造模方法,剩余60只大鼠随机分为模型组、MEBO组和贝复济组,每组20只。造模后第二天用药治疗。换药方法及次数同实验一。在造模后第3天、第7天、第14天各组随机处死5只,取皮肤创面组织,一部分用10%福尔马林固定以作病理切片,剩余部分立即放于液氮罐中,稍后迅速转入-80℃超低温冰箱。待标本收集完毕做后续的Western blotting、RT-PCR、ELISA方法检测。结果:(1)创面大体情况:空白组创面恢复最好,MEBO组、贝复济组情况显著优于模型组。(2)创面愈合时间:空白组愈合时间最短(13.40±0.74d),与模型组相比有显著差异(P<0.01),模型组所需时间最长(22.19±2.09d),与各组相比有显著差异(F=141.900,P<0.01),MEBO组愈合时间与贝复济组无显著差异(P>0.05)。(3)创面愈合率:在第3d,7d,14d,空白组愈合率与模型组相比有显著差异(P<0.05);在第7d、第14d,MEBO组、贝复济组与模型组愈合率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);MEBO组与贝复济组比较,在第3d、14d,差异无统计学意义(P>0.05),但在第7d相比,有显著差异(P<0.05)。(4)Western blotting:(1)在整个创面愈合过程中,实验二各组大鼠创面肉芽组织中p38、MK2的含量呈逐渐递减趋势(P<0.01),造模后第3天、第7天、第14天各时相点各组大鼠创面肉芽p38、MK2表达均无差异(P>0.05);(2)在创伤早期,模型组、MEBO组、贝复济组创面组织中p-p38、p-...
摘要:目的:(1)运用网状Meta分析的方法比较不同种类中药油膏治疗糖尿病足溃疡的疗效及安全性。(2)基于网络药理学的方法进一步探讨湿润烧伤膏治疗糖尿病足溃疡可能的潜在作用机制。方法:(1)计算机检索中文期刊网全文数据库、万方科技信息数据库、中国生物医学数据库、中文维普科技期刊数据库、Pub Med、Embase、Web of Science及Cochrane Library数据库,检索时间为各数据近20年公开发表的文献,收集中药油膏治疗DFU的随机对照试验。根据纳排标准筛选文献和资料提取,用Rev Man 5.3软件进行文献质量评价和传统Meta分析,用Stata 17软件进行网状Meta分析,在临床有效率、创面愈合时间、不良反应三个结局指标分别进行比较。(2)对湿润烧伤膏进行网络药理学研究,先筛选出核心药物的主要有效成分、作用靶点及疾病靶点,再构建PPI网络及筛选核心靶点,最后进行GO和KEGG富集分析以及信号通路的分析。结果:(1)第一部分研究结果:该研究最终纳入39项研究,干预措施涉及6种中药油膏,对照措施采用常规西医治疗。(1)总有效率比较:传统Meta分析显示:中药油膏联合常规西医治疗总有效率均优于单纯常规西医治疗。网状Meta分析显示:湿润烧伤膏联合常规西医治疗SUCRA值最大,可能在提高DFU临床有效率方面更佳,SUCRA面积排序从优到劣依次为:湿润烧伤膏(SUCRA=79.1%)>解毒生肌膏(SUCRA=66.1%)>生肌玉红膏(SUCRA=61.5%)>四黄膏(SUCRA=53.5%)>象皮生肌膏(SUCRA=52.5%)>祛腐生肌膏(SUCRA=37.2%)>常规治疗(SUCRA=0.1%)。(2)创面愈合时间比较:传统Meta分析结果显示:中药油膏联合常规西医治疗均可缩短DFU创面愈合时间,且疗效均优于单纯常规西医治疗。网状Meta分析结果显示:湿润烧伤膏联合常规西医治疗SUCRA值最大,可能在提高DFU创面愈合时间方面更佳;SUCRA面积排序从优到劣依次为:湿润烧伤膏(SUCRA=85.2%)>解毒生肌膏(SUCRA=70.1%)>四黄膏(SUCRA=63.1%)>生肌玉红膏(SUCRA=31.5%)>常规治疗(SUCRA=0.1%)。(3)不良反应发生率比较:传统Meta分析结果显示:中药油膏联合常规西医治疗的不良反应发生率与常规西医相当,差异无统计学意义。网状Meta分析结果显示:湿润烧伤...
摘要:目的:慢性难愈合创面是临床中常见的病种之一,但在治疗上缺乏有效的手段干预,越来越多的研究将慢性难愈合创面的治疗靶向转变为促进创面血管新生,探究MEBT/MEBO在促进血管新生过程的作用机制,为临床推广和应用MEBT/MEBO治疗慢性难愈合创面提供理论依据和参考价值;方法:应用付小兵及沈道修相结合的造模方法,分组为空白组、急性创面组、慢性难愈合创面组、贝复济组、MEBT/MEBO组,采用Image J软件、Western Blot、RT-PCR等方法,从宏观到微观观察PTEN-Akt-VEGF信号通路在各组中的动态变化;结果:MEBT/MEBO能够通过调控PTEN-Akt-VEGF信号通路,促进VEGF表达及其mRNA的转录,促进创面血管新生,提高创面愈合率。结论:(1)血管新生是创面修复的一个重要过程,上调VEGF的表达可加速血管新生,并以此促进创面愈合;(2)MEBT/MEBO在慢性难愈合创面的治疗中是安全、高效的治疗手段,可通过调控PTEN-Akt-VEGF信号通路,促进创面血管新生,达到创面愈合的效果。
摘要:目的:探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment, MEBT/MEBO)对糖尿病创面中TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路表达的影响。方法:将48只Wistar雄性大鼠随机平均分为对照组、模型组、美宝组和贝复新组。其中对照组构建急性创面模型,其余组构建糖尿病创面模型。随后美宝组和贝复新组分别采用湿润烧伤膏和重组牛碱性成纤维生长因子进行换药,对照组及模型组采取生理盐水进行换药。通过H&E染色、免疫荧光法及实时荧光定量PCR检测观察各组创面第3、7、14天愈合情况及TXNIP、NLRP3及Caspase-1表达情况。结果:(1)治疗第3天,对照组创面愈合率高于模型组,且具有统计学差异性(P<0.05);治疗第7、14天,对照组、美宝组和贝复新组创面愈合率高于模型组(P<0.05)。(2)治疗第3、7、14天,对照组、美宝组和贝复新组的TXNIP、NLRP3表达量低于模型组(P<0.05):治疗第3、7、14天,对照组和美宝组的Caspase-1表达量低于模型组(P<0.05)。结论:MEBT/MEBO可通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路表达,减轻糖尿病创面的炎症反应,从而促进糖尿病创面的愈合。